BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抑止免疫反应和根除

出版文章 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

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全身给药物重组细胞核因子，如白介素-2和干扰素-a，已被批文用于病患胃细胞核癌和脑瘤。然而，基于抗病毒细胞核因子的全身性病患在临床上面临一些麻烦。短半衰期避免需要频繁给药物，最终避免严重的浓度限制毒性。这些麻烦可以通过发散给药物、增加微环境之前细胞核因子的ppm、促进原位抗击抗体和增大全身暴露来克服。

虽然可以运用于病毒和非病毒基因病患载体在人体内之前评估发散、组合细胞核因子病患。但是，这种原理通过触发先天抗病毒系统的核酸感应器受体，不存在可避免的DNA重排、抗击载体抗病毒和的单物理现象的潜在安全性。比起，mRNA是确保细胞核因子瞬时和发散译者的理想病患原理，可通过类似于途径传递细胞核因子优化，并进一步调整其在天然抗病毒受体上的译者和活性。

2021年9月8日，德国BioNTechCorporation和法国赛诺菲Corporation的深入研究制作团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上出版了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究文章。

该深入研究表贤，在内施打字符四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的氢氧化钠，能够产生薄弱的抗击抗体，避免复苏。将这些mRNA与抗病毒调节抗击体结合可进一步增加敏感度。深入研究制作团队目前正在进行这种字符细胞核因子的mRNA病患帕金森氏症的临床试验。

首先，深入研究制作团队运用于包括N1-甲基假尿苷三磷酸在内的原理转录原野荧光素酶字符的mRNA取代尿苷5′-三磷酸，以增大RNA的先天抗病毒刺激物理现象。他们将mRNA施打到人体内的皮下之前，观察到内荧光素酶活性增加，表贤去除的mRNA在内开始了发散译者。

在证贤了内mRNA传递的近期后，深入研究制作团队探索了在内表达抗病毒调节蛋白的病患潜力。通过反复的体内抗击活性筛选过程，他们确定了字符四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs氢氧化钠具有非常大的抗击活性。重复瘤内施打细胞核因子mRNAs氢氧化钠可有效控制生长。

用四组分细胞核因子mRNAs氢氧化钠病患10只人体内记事6只出现实质上复苏，而用单个mRNA病患的鸟类没有出现实质上复苏。在脑瘤假设之前，一部分实质上应答者在原始部位出现局限性白癜风，表贤T细胞核对和正常黑色素细胞核二者之间分享的具体抗击原产生应答。

最后，深入研究制作团队评估了抗病毒高级别抑制与四组分细胞核因子mRNAs氢氧化钠的倡议敏感度。与单药物病患比起，倡议病患增强了抗击活性和各个方面存活率。与单剂mRNA病患比起，倡议病患更频繁地观察到较大鸟类的实质上反应。

年之前，他们评估了细胞核因子mRNAs和抗病毒高级别抑制在双侧翼假设以及假性移转到假设之前的倡议敏感度。这些假设对单药物抗击PD-1病患表现出实质上相同程度的敏感性，而可证移转到假设对高级别抑制不敏感。在所有三种假设之前，细胞核因子mRNAs与抗击PD-1抗击体的倡议增加了总生存率。在40%的假性移转到人体内之前，细胞核因子mRNAs和抗击PD-1抗击体的倡议更为有效，避免施打皮下和肺的复苏。深入研究制作团队在乙型肝炎物性之前也观察到了同样的敏感度。以上试验中，通过将细胞核因子mRNAs与抗病毒高级别抑制相结合可增强抗击活性。

总之，这项贤了，在多个假设之前，瘤内施打字符四种实质上相同细胞核因子的盐水mRNAs能够诱导有效的物理现象T细胞核反应和针对多种抗击原的保护性抗病毒记忆。这种保护性反应也见于来源组织除此以外未经病患的病变之前，并与病患乙型肝炎物假设之前的抗病毒高级别抑制协同作用。

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